酮康唑
产品名称:酮康唑Ketoconazole
英文名称：ketoconazole
中文别名：顺-1-乙酰基-4-[4-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪
化学名称：1-乙酰基-4-[4-[2-2,4-二氯苯基）-2（1H-咪唑-1-甲基-1,3-二氧戊环-4-甲氧基）苯基]-哌嗪
CAS号：65277-42-1;79156-75-5
EINECS号：265-667-4
分子式：C26H28Cl2N4O4
分子量：531.4309酮康唑
密度：1.38g/cm3
熔点：146℃
沸点：753.4°Cat760mmHg
闪点：409.4°C
蒸汽压：1.39E-22mmHgat25°C
性状 白色或类白色粉末。几乎不溶于水；易溶于二氯甲烷；可溶于甲醇；略溶于乙醇，熔点：148-152℃
旋光度 -0.10°-+0.10°
重金属 20ppm(max)
干燥失重 0.50%max
残渣 0.10%
含量 99.0%-101.0%
用途：为抗真菌药，用于治疗脚气和头皮屑过多等病症。
贮藏：遮光，密封保存，25公斤纸板桶。
酮康唑 65277-42-1 医药原料 含量99% 粉状 白色 25kg/纸板桶 730 国家标准
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【性状】本品为类白色结晶性粉末；无臭，无味。本品在三氯甲垸中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。熔点本品的熔点（附录WC)为H7旋光度取本品，精密称定，加二氯甲垸溶解并定量稀释制成每lml中约含lOOmg的溶液，依法测定（附录WE)，旋光度应为一0.1°至+0.1°。
【鉴别】（1)取本品约lOmg，加O.lmol/L盐酸溶液5ml,使溶解，加碘化铋钾试液数滴，即生成橙红色沉淀。
(2)取本品约60mg，置100ml量瓶中，加0.lmol/L盐酸溶液10ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀，取适量，用0.Olmol/L盐酸溶液稀释制成每lml中含15^的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录IVA)测定，在221nm与269nm的波长处有最大吸收，在276nm的波长处有一肩峰。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集677图）一致。
酮康唑
【检查】三氣甲烷溶液的澄清度与颜色取本品0.30g,加三氯甲烷10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与橙黄色5号标准比色液（附录KA第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每lml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用甲醇定量稀释制成每lml中含0.05mg的溶液，作为对照溶液；另取繭康唑对照品、盐酸洛哌丁胺对照品各5mg，置同一100ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法（附录VD)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（BDS，或效能相当色谱柱）；检测波长为220nm;以0.34%硫酸氡四丁基铵溶液为流动相A，乙腈为流动相B,按下表进行梯度洗脱。取系统适用性试验溶液1<V1，注人液相色谱仪，S康唑峰的保留时间约为6分钟，酮康唑峰与盐酸洛呢丁胺峰的分离度应大于15。取对照溶液10/il，注人液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰髙约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各lOfzl,分别注人液相色谱仪，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%)。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计。时间（分钟）流动相A(%)流动相B(%)09551050501550501795522955
干燥失重取本品，在105°C减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录1L)。
炽灼残渣取本品l.Og，依法检查（附录MN),遗留残渣不得过0.1%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录WH第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，照电位滴定法（附录VIA)，用高氯酸滴定液（O.lmol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相当于26.57mg的Q6H^CWO,。
【类别】抗真菌药。
【贮藏】遮光，密封保存。
【制剂】（1)酮康唑片（2)酮康唑乳膏（3)酮康唑洗剂（4)酮康唑胶璲（5)复方酮康唑乳膏
抗真菌药酮康唑是一种咪唑类广谱抗真菌药，市面上销售的商品名称为金达克宁、霉康灵和可宁，通过高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。对浅部、深部真菌感染均有效，既能抑制真菌生长，也能抑制孢子转变为菌丝体，防止进一步感染。低浓度抑菌，高浓度杀菌。对念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属及毛发癣菌等均有抗菌作用。临床上适用治疗手癣、足癣、皮肤癣、体癣、股癣、鹅口疮、花斑癣及皮肤念珠菌病。
酮康唑洗剂作为皮肤外用药，临床主要用于治疗和预防由马拉色菌引起的各种感染，如花斑癣、脂溢性皮炎和头皮糠疹(头皮屑)，并能迅速缓解由脂溢性皮炎和头皮糠疹引起的脱屑和瘙痒。
药理作用1.药理学酮康唑属吡咯类抗真菌药，对深部感染真菌如念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织浆胞菌属、孢子丝菌属等均具抗菌作用，对毛发癣菌等亦具抗菌活性。本品对曲霉、申克氏孢子丝菌、某些暗色孢科、毛霉属等作用较弱。本品通过干扰细胞色素P-450的活性，从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成，损伤真菌细胞膜并改变其通透性，以致重要的细胞内物质外漏。酮康唑可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和过氧化酶的活性，引起细胞内过氧化氢积聚导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。对白念珠菌则可抑制其自芽孢转变为侵袭性菌丝的过程。
2.毒理学动物长期毒性实验表明，酮康唑可使碱性磷酸酶明显上升，肝细胞变性。
药代动力：学本品在胃酸内溶解吸收，胃酸酸度减低时可使吸收减少，餐后服用可使其吸收增加。餐后服用酮康唑的生物利用度为75%。单剂口服本品200mg和400mg后，血药峰浓度分别为3.6±1.65mg/L和6.5±1.44mg/L。达峰时间为1～4小时。本品吸收后在体内分布广泛，可至炎症的关节液、唾液、胆汁、尿液、肌腱、皮肤软组织、粪便等。对血-脑脊液屏障穿透性差，大多数情况下，脑脊液药物浓度低于1mg/L。本品亦可透过血胎盘屏障。血清蛋白结合率约为90%以上。消除半减期为6.5～9小时。部分药物在肝内代谢，降解为无活性的咪唑环和哌嗪环。代谢物及原形药主要由胆汁排泄，经肾脏排出仅占给药量的13%，其中约2%～4%为药物原型，本品亦可分泌至乳汁中。
适应证酮康唑适用于下列系统性真菌感染的治疗：
1.念珠菌病、慢性皮肤黏膜念珠菌病、口腔念珠菌感染、尿路念珠菌感染，局部治疗无效的慢性、复发性阴道念珠菌病。
2.皮炎芽生菌病。
3.球孢子菌病。
4.组织胞浆菌病。
5.着色真菌病。
6.副球孢子菌病。
由皮肤真菌和酵母菌所致的皮肤真菌病、花斑癣及发癣，当局部治疗或口服灰黄霉素无效，或难以接受灰黄霉素治疗的严重顽固性皮肤真菌感染，可用本品治疗。
不良反应外用
1．常见红斑、灼热、瘙痒、刺痛或其他刺激症状，毛囊炎，皮肤萎缩变薄，毛细血管扩张等。
2．可见皮肤干燥、多毛、萎缩纹、对感染的易感性增加等。
3．长期用药可能引起皮质功能亢进症，表现为多毛、痤疮、满月脸、骨质疏松等症状。
4．偶可引起变态反应性接触性皮炎。
口服副作用
1．肝毒性：酮康唑可引起血清氨基转移酶(AST、ALT)升高，属可逆性。偶有发生严重肝毒性者，主要为肝细胞型，发生率约为0.01%，临床表现为黄疸、尿色深、粪色白、异常乏力等，通常停药后可恢复，但也有死亡病例；儿童中亦有肝炎病例发生。
2．胃肠道反应：如恶心、呕吐及纳差等较为常见。
3．男性乳房发育及精液缺乏，此与本品抑制睾酮和肾上腺皮质激素合成有关。
注意事项1.下列情况应慎用：(1)胃酸缺乏(可能引起本品的吸收减少)。(2)酒精中毒或肝功能损害(本品可致肝毒性)。
2.治疗前及治疗期间应定期检查肝功能。血清氨基转移酶的升高可能不伴肝炎症状，然而，如果血清氨基转移酶值持续升高或加剧，或伴有肝毒性症状时均应中止酮康唑的治疗。
3.如同时应用西咪替丁或呋喃硫胺，应至少于服用本品2小时后服用。
4.本品可引起光敏反应，故服药期间应避免长时间暴露于明亮光照下，可佩戴有色眼镜。5.服药期间禁服酒精类饮料。如发生头晕、嗜睡时需引起注意。
6.肾功能损害者应用本品不需减量。
7.酮康唑对血-脑脊液屏障穿透性差，不宜用于真菌性脑膜炎的治疗;本品对曲霉、毛霉或足分支菌感染的疗效亦不佳，亦不宜选用。
8.对诊断的干扰：可致血清氨基转移酶增高，也可引起血胆红素升高。
孕妇及哺乳期妇女用药：本品可透过血胎盘屏障。动物实验表明本品可致畸，如发生大鼠的并指、少指(趾)及难产等。美国FDA资料表明，该药在孕妇中应用属C类，即动物实验研究有毒性，对人类研究缺乏充足的资料。因此孕妇应避免应用。酮康唑可分泌至乳汁中。在人类应用本品尚未证实有问题存在，但本品可使新生儿发生核黄疸的可能性增加，哺乳期妇女有指征应用时应权衡利弊后决定是否应用。
酮康唑
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