南加州大学发现中药黄芩提取物是治疗肿瘤的新靶点

核心提示:一项刊登在影响因子14杂志Hepatology上题为Baicalein Targets GTPaseMediated Autophagy to Eliminate Liver TumorInitiating Stem CellLike Cells Resistant to mTORC1 Inhibition的研究报告中,来自南加州大学的科学家们发现,BC抑制mTORC1抑制剂诱导的自噬,SAR1B是抗mTORC1抑制的肝抽搐和肝癌细胞中的靶点。
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一项刊登在影响因子14杂志Hepatology上题为“Baicalein Targets GTPaseMediated Autophagy to Eliminate Liver Tumor–Initiating Stem Cell–Like Cells Resistant to mTORC1 Inhibition”的研究报告中,来自南加州大学的科学家们发现,BC抑制mTORC1抑制剂诱导的自噬,SAR1B是抗mTORC1抑制的肝抽搐和肝癌细胞中的靶点。
 
耐药性是肝癌治疗中的主要问题。 哺乳动物雷帕霉素靶标(mTORC1)抑制剂已经在该恶性肿瘤中基于高活性的mTOR进行了肝癌治疗的测试。
 
然而,临床试验结果不佳,这很可能是由于它们有能力上调CD133并促进化疗耐受。从小鼠和人类肝脏肿瘤中分离的CD133+肿瘤起始干细胞样细胞(TICs)具有化学耐药性,需要找到一种消除这种耐药性的方法。
 
为了寻找一种能够消除TICs对mTORC1抑制的耐药性并改善化疗效果的化合物,研究者们鉴定了黄芩素(BC),它选择性地对TICs和人肝癌(HCC)细胞系Huh7细胞进行化学增敏,但对小鼠和人原发性肝细胞不敏感。
 
黄芩素诱导肝细胞凋亡
 
纳米珠拉下、质谱分析、生化结合实验和三维计算模型研究表明,BC具有竞争性地抑制自噬必需的SAR1B鸟苷三磷酸酶的鸟苷三磷酸酶结合的能力。事实上,BC抑制mTORC1抑制剂诱导的自噬,并协同TIC和Huh7球型形成以及患者来源的肝癌异种移植模型中mTORC1抑制引起的细胞死亡。
 
在使用mTORC1抑制剂治疗的癌细胞中,SAR1B的表达挽救了BC诱导的化学敏化作用,而SAR1B的表达抑制了化学敏化作用。
 
黄芩素抑制肝抽搐的干度
黄芩素消除抗mTORC1抑制的肝抽搐
 
 
黄芩素阻断TIC小GTP酶的GTP结合
 
 
黄芩素抑制自噬
 
黄芩素消除肝细胞癌患者异种移植模型CCI-779耐药
 
SAR1B的表达决定了肝癌细胞的耐药性
黄芩素对CCI-779的化学敏感性对癌症具有特异性
 
来源:Baicalein Targets GTPaseMediated Autophagy to Eliminate Liver Tumor–Initiating Stem Cell–Like Cells Resistant to mTORC1 Inhibition.Hepatology
标签: 黄芩提取物
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